1935年东北陷落时代，东北敖东城民间爱国志士王大顶(雷佳音 饰)追查一批即将流入民间的鸦片膏，入住到清静饭店内。在饭店内遇见了爱国外洋归侨医学博士陈佳影(陈数 饰)。陈佳影在日本学医时代，就已得知日本为加速侵华程序，正在东北试验细菌武器。为阻止日军的细菌试验，尽快找到生物细菌实验室，陈佳影心怀民族大义施展自己医学专长起劲配合敖东抗日游击分队寻找实验室，无意间进入了清静饭店。而此时的清静饭店已经被日本宪兵彻底困绕。王大顶和陈佳影为逃避日伪仇人的视察，萍水邂逅的两个年轻人只好假扮成伉俪，并在清静饭店与仇人斗智斗勇。最终，王大顶和陈佳影依附着自身的智慧和勇气，配合敖东抗日游击分队乐成的查出了日自己隐藏在饭店内的神秘并一举捣毁了细菌实验室。