老闺蜜剧情讲述了同住在一条街道上，五位性格迥异的老太，因一场打假活动而相识并结成闺蜜，在历经相互生涯中的离合悲欢后，最终开启寻找生命新价值之旅的故事。

　　某街区，五位配景各异的老太太，悠然过着各自的晚年生涯。梅姨开着一家咖啡馆，儿子的去世成了她心田挥之不去的痛。而效劳员小雪的泛起，彻底打乱了她的生涯。宋先生日日往复奔忙，将自己的生涯安排得满满当当，却时时给女儿带来贫困。刘医生初来乍到，试图对儿子的生涯强力去改变，令儿子苦不堪言。

　　红姐是外地土著，虽衣食无忧，但子女的亲事却成了她心头最大的难题。艾琳是街区里的“女神”，但心田的孤苦只有她自己最清晰。五位老太太因一场“康健讲座”走到一起，在与骗子们强烈的斗智斗勇后，成为了“老闺蜜”。以后，便一起相互帮助，配合乐观面临生老病死那些极重的话题。为了相助和助他，五位老人决议抱团养老，开起一家“晚年人的乌托邦”。虽由此履历种种波折，但最终，却用达观的姿态去笑着面临天下，并携手一起前往心中的圣地泸沽湖。