大周朝初年，在女皇武则天的治理之下，国泰民安，然而朝中李、武两族间的争斗却一直未曾暂停。 宫女阿香深夜行刺武则天，并有多名蒙面刺客里应外合，所幸武则天并未受伤。阿香被生擒后离奇鸸煞费苦心，御医也在验尸后自缢身亡，连阿香的遗体都不翼而飞。于是武则天下旨速召狄仁杰回京断案。现在辞官回乡的狄仁杰正和手下乔泰、马荣忙着为随从陶甘操办喜事，然而太原知府计中却向他批语是陶甘和乔泰杀死了京城派来的信使。由于武则天得不到狄仁杰的新闻，于是称病辞朝带着上官婉儿和男宠张昌宗神秘出京寻找狄仁杰。并下令由太子李哲和武三思摄政，宰相张柬之从旁监视。