本剧凭证都梁的小说《百年往事》改编而成。清咸有年间
，京城琉璃厂的百年南纸店松竹斋因质优货全而为文人书生喜欢
，名满京门。1860 年的第二次鸦片战争中
，松竹斋掌柜以古墨为郑元培将军止血疗伤、救其性命。郑将军以怀素僧人的《西陵圣母帖》和宋徽宗赵佶的《柳鹆图》为谢。第二代掌柜张山林（马维福 饰）沦落玩乐
，连带侄儿张幼林(张嘉译 饰)（李滨 饰）也无心念书。郑家后人秋月（杨斯 饰）沦落风尘
，得刑部杨宪基大人（刘伟明 饰）援救来到京城
，终与张家相认。张幼林因打人入狱
，却因祸得福结识了西北刀客霍震西（王心海 饰）。时代谋划不善的松竹斋濒临休业
，幸亏新掌柜庄虎臣(刘佩琦 饰)（刘佩琦 饰）鼎力大举刷新
，松竹斋改号松鹤斋
，才得以死去活来。成年的张幼林（张嘉译 饰）只管对秋月有情
，却终依母命
，娶米店千金何佳碧(姚晨 饰)（姚晨 饰）为妻。时光荏苒
，下一代掌柜王仁山(郑晓宁 饰)（郑晓宁 饰）与张家继续苦心谋划松鹤斋
，百年迈店见证了一段血泪斑斑的中国近代史。