天和马店老掌柜闵寿楠(王奎荣 饰)的女儿闵芸儿
，在出嫁前逃婚出走
，并随所爱之人寸鹏赶起了马帮。马帮行至中缅领土
，恰恰与英国马加里探路队遭遇。在强烈交手中
，闵芸儿和寸鹏向导马帮
，杀死了马加里及其同伙
，制造了惊动一时的“马加里事务”。清政府为了平息这一事务
，以20名景颇族男子斩首抵命
，以后闵家对洋人结下了不解之恨。　　竺家的巨细姐竺晚秋(孙俪 饰)
，为了承继两家的换亲之约
，已经嫁给了闵家的大少爷闵华堂(刘烨 饰)。闵华堂为了遵照父命
，也只好起义了与邻店家的女人阿秀的恋爱。闵芸儿的逃婚
，对曾有换亲之约的竺家刺激至深。特殊是对闵靶儿倍加疼爱的竺家南洋货栈总办竺自臻(杜雨露 饰)
，更难忍受
，闯到闵家
，以讨还老帐对闵家举行威逼。电视剧天和局剧照　　为了保住天和马店
，闵家的二少爷闵华洲一气之下
，决议替妹妹闵芸儿允许情债
，娶了竺自臻的瘫女竺玉秋(杨幂 饰)。闵家老掌柜闵寿楠经不起女儿逃婚和次子娶瘫女的攻击
，宿病复发。　　临死前把儿媳竺晚秋叫到眼前
，把最主要的遗愿告诉了她。一是在次子娶的瘫女的情形下
，希望晚秋早日给闵家生个一儿半女
，使闵家的香火不至于中止;二是把一个主要的使命托付给了她。