大周朝初年
，在女皇武则天(王姬 饰)的治理之下
，国泰民安
，然而朝中李、武两族间的争斗却一直未曾暂停。 宫女阿香深夜行刺武则天
，并有多名蒙面刺客里应外合
，所幸武则天并未受伤。阿香被生擒后离奇鸸煞费苦心
，御医也在验尸后自缢身亡
，连阿香的遗体都不翼而飞。于是武则天下旨速召狄仁杰(寇世勋 饰)回京断案。现在辞官回乡的狄仁杰正和手下乔泰(刘长纯 饰)、马荣忙着为随从陶甘(牛青峰 饰)(黄海冰 饰)操办喜事
，然而太原知府计中(刘伯英 饰)却向他批语是陶甘和乔泰杀死了京城派来的信使。由于武则天得不到狄仁杰的新闻
，于是称病辞朝带着上官婉儿(刘玉婷 饰)和男宠张昌宗(王斑 饰)神秘出京寻找狄仁杰。并下令由太子李哲(姬晨牧 饰)和武三思(秦焰 饰)(黑子 饰)摄政
，宰相张柬之(陈长海 饰)从旁监视。