唐代仪凤4年。西域守备狄仁杰(寇世勋 饰)奉唐皇之命，带副将马仁义劝降西凉黑鹰上将军欧阳烈。临行前，唐皇密诏两封见告狄仁杰与马仁义
；楚风烈若降便宣金诏，封他为西域长风上将军，并令其马上向导十万降军赴阳关抵御来犯之敌。楚风烈若不降，便使用银诏：发动西域守备军二十万官兵将其灭之。《月上江南之狄仁杰洗冤录》中，狄仁杰不再是高屋建瓴的大法官，而是随处遭人陷害，为洗清冤屈四处奔忙，征采证据的倒运蛋，这个倒运蛋从一进场就被人追杀。先是由清静饰演的狄仁杰20年前的情人白如雪，由于误会要杀狄仁杰为自己雪恨
；王伶饰演的是狄仁杰的亲生女儿，她认敌为父被蒙骗以为狄仁杰是自己的杀父对头，一定要将狄仁杰置于死地
；再有刘孜饰演的欧阳楚，轻信狄仁杰政敌的假话，误以为父亲的死与狄仁杰有关，立誓要手刃狄仁杰
；后有王学兵 饰演的司徒剑，原本是狄仁杰的自得学生，由于要保住自己的身世之谜，被人使用，陷害恩师
；再加上狄仁杰在朝廷中的政敌，尚有众多的贪官，狄仁杰的廉正和朴直，一直被他们看成是眼中钉，想方想法用计除掉狄仁杰。