1919年安庆，一个风雨交加电闪雷鸣的夜晚。已经安歇的吴啸天听到屋外的新闻后起身，效果看到门外影影绰绰刀光血影。吴啸天奔出门去，看到师兄匹俦和幼子倒在血泊中。杜远山(谢园 饰)站在一旁手里拿着师兄视若生命的神农药典书册。吴啸天怒斥杜远山为了夺书谋害师兄一家人，他目眦尽裂欲扑已往与杜远山拼命。杜远山手下的兄弟拿着刀气焰汹汹地朝吴啸天砍来。

吴啸天众寡不敌被砍伤，这时师兄年仅二岁的女儿醒来，她的哭闹声惊动杜远山拿刀的下人。吴啸天见他们对女孩动了杀念，他赶忙跑已往抱起女孩从窗户跳出去，杜远山阻止了准备去追赶的手下。这时地上受伤的小男孩醒过来，杜远山抱起他。

时光荏苒，十六年已往了。昔时的吴啸天已然满脸沧桑，他救下的小女孩东方靖琪(张钧甯 饰)已经长成一个美若天仙的少女，他为她更名吴小七，更难能难堪的是吴小七还学到他一身的医术。父女俩相依为命，为寻找对头杜远山他们以游方郎中的身份四处流离。这一次他们到了暨阳县。

未几时吴小七便听人议论马老爷子被惠民医院治死。此时马万年(王全有 饰)和他手下的弟兄正怒砸惠民医院，怒斥陈医生治死了人。马致远(郭纬 饰)接到报警带着警员赶来，马万年急遽告诉他惠民医院治死了他爷爷，他让马致远把陈医生抓起来。杜明江(周铁 饰)很是仗义地让陈医生脱离，由他来肩负一切责任，马万年却不依不饶。

王繁华(谢君豪 饰)带人赶到，他处变不惊地稳住时势，然后把吴小七找来作证，由于他知道吴小七也对马老爷子举行过救治，她不偏不倚可以站在中心态度作证。吴小七来后详细形貌了自己看到的经由，马万年见吴小七证词对马家无利一时恼怒，他下令要把吴小七抓回马家去。这时马致远体现自己会秉公执法，他下令将一干有关人等所有带回警局。

这时一个男子闯进来阻止了警员，他一副凶神恶煞的样子。他的江湖匪气与杜明江形成鲜明比照，他就是刚刚刑满释放的杜家二少爷杜明海(刘欢 饰)，一个嗜血好斗江湖人称杜六指的魔头。他辩称马万年砸了医院也应该受罚。

马致远一声令下，要将马、杜两家相关职员都带回警员局。杜明海却不肯意，他拿出枪和马致远坚持起来。